克日，我校药学与食物工程学院药用分子精准合成与优化团队张祥志课题组联合暨南大学陈国栋教授、王永恒教授团队再次在国际顶级期刊《ACS Catalysis》揭晓了题为“Remote Stereocontrol in C6-Functionalization of Indoles via Synergistic Ion-Pair Catalysis”的研究论文。。。
在合成药物化学领域中，实现重大分子的远程立体控制是合成高价值手性药物的要害挑战。。。吲哚作为主要的药效团，对其高效、立体选择性官能团化的修饰，关于合成获得结构新颖、活性奇异的候选药物及自然产品衍生物具有重大意义。。。然而，相较于易于修饰的C3、C2和N1位点，吲哚C6位点因其固有的低反映活性及与吡咯氮原子的远程空间距离，导致立体选择性控制尤为难题，相关研究相对滞后。。。
针对这一瓶颈问题，我院张祥志课题组开发了一种新合成战略：协同离子对双催化实现可见光诱导的吲哚C6直接差池称官能团化。。。该战略使用手性磷酸/硫酸镁协同的双催化系统，乐成战胜了远程立体控制难题，实现了C6官能团化反映。。。反映历程涉及芳基炔烃、苯醌与吲哚加入的炔烃-羰基复剖析/1,6-加成历程。。。该战略以简朴易得的质料为基�。。。咝Ш铣闪艘幌盗性贑6位具有非环全碳季碳手性中心的吲哚衍生物。。。通过控制实验与DFT盘算研究发明硫酸镁在反映中的施展多重作用：它不但显著增进了要害反映前体的形成（连系自由能：-68.5 kcal/mol，批注其纵然在低浓度下也能与反映物组分爆发强连系），极大提升反映效率；同时还增进了对醌甲基化物中心体的芳环与吲哚环之间的平行π-π群集相互作用，协同提高了反映活性和立体选择性。。。
别的，所得的C6位具有非环全碳季碳手性中心的吲哚衍生物可通过简朴的后期衍生化，可快速合成一系列含有全碳季碳手性中心且结构多样且的化合物。。。起源活性筛选显示，部分产品体现出显著的肿瘤细胞抑制活性，凸显了该战略在在药物研发领域的应用潜力。。。
该事情DFT盘算部分获得暨南大学陈国栋教授、王永恒教授的支持。。。壹号娱乐APP研究生朱志强，潘汉鹏为该论文的第一作者，壹号娱乐APP张祥志、暨南大学陈国栋教授、王永恒教授为通讯作者，壹号娱乐APP为论文的第一作者单位。。。该研究获得了国家自然科学基金、广东省教育厅和壹号娱乐APP等的经费资助。。。
《ACS Catalysis》是美国化学会（ACS）旗舰刊物，最新影响因子为11.7。。。该期刊报道化学学科原创性研究效果，致力于为化学领域研究职员的学术看法和学术信息交流提供一个国际化、高质量的学术交流期刊平台。。。（文/图 药学与食物工程学院）
